Болезнь Гиппеля-Линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау относится к аутосомно-доминантному генному отклонению, создающему условия для возникновения в организме большого количества полиморфных опухолей. Самыми встречаемыми являются ангиомы сетчатки, феохромоцитомы, гемангиобластомы ЦНС, канцер поджелудочной железы и почек. Случаются ситуации, когда болезнь дает знать о себе единичным процессом новообразования.

Заключение происходит по итогам офтальмологического и неврологического осмотра, осуществления магнитно-резонансной или компьютерной томографии позвоночника и головного мозга, также КТ или УЗИ поджелудочной железы, почек, надпочечников и генетического анализа. Лечение предусматривает собой обнаружение и удаление опухолей на позволяющих этому процессу сроках.

Показатель встречаемости этой болезни — 1 человек на 36 000. Отличительная черта заболевания Гиппеля-Линдау — внушительный полиморфизм и разные места появления новообразований. Самым встречающимся показателем выступает ретинальный ангиоматоз, включает до 75% инцидентов недуга. В основном является показательным маркером этой болезни. Гемангиобластомы мозжечка, согласно статистике, сопровождают:

• 35-70% ситуаций;
• 25% — опухоли и кисты почек;
• 24% — новообразования поджелудочной железы;
• 7% — феохромоцитома.

В связи с немалым количеством вариантов образований больному необходимо комплексное сопровождение невролога, офтальмолога, онколога, гастроэнтеролога, уролога, эндокринолога.

Основания возникновения Гиппеля-Линдау

Болезнь имеет прямое отношение к генной патологии. В 80% ситуаций она переходит наследственно аутосомно-доминантным образом с частичной пенетрантностью гена. В 20% случаев заболевание наступает из-за новых мутаций. Отклонение потрясает участок р25-26, находящийся в 3-ей хромосоме, конкретно ген VHL, выполняющий роль супрессора, ослабляющего рост опухолей. На данный момент существует близко 140 известных науке мутаций этого гена.

В связи со слабой онкосупрессией случается развитие новообразований, чаще всего гемангиобластом и ангиоретикулом. Образования сражают сетчатку глаза и мозжечок, в редких случаях происходят внутримозговые опухоли полушарий, злокачественные образования продолговатого мозга и подкорковых структур, в исключительных ситуациях – новообразования периферических нервов и спинного мозга. При неполных показаниях генетической аберрации, иногда у больных виден только один признак заболевания.

Исходя из классификации, заболевание Гиппеля-Линдау включает 2 вида: с феохромоцитомой и с ее отсутствием. Первый тип имеет несколько вариантов:

• 2А – имеет малые шансы развития аденокарциномы почки;
• 2В – большой шанс карциномы;
• 2С – присутствует только феохромоцитома.

Все разновидности, исключая 2С, возможно обладают гемангиобластом ЦНС и ангиом сетчатки.

Показатели заболевания Гиппеля-Линдау

Начало неврологических симптомов приблизительно возникает у людей на 3-4-ом десятилетии жизни. У детей заболевание дает о себе знать на фоне уже имеющихся ими зрительных расстройств. В некоторых ситуациях в детском возрасте проявляется субарахноидальное кровоизлияние.

Поражение ЦНС

Источниками первоначальных симптомов являются церебеллярные кисты, то есть кисты мозжечка. Они начинают проявляться общемозговыми симптомами (диффузные головные боли, тошнота, не имеющая отношение к еде, рвотные позывы, шум в ушах), вызванными увеличением внутричерепного давления. К начальным признакам еще включают эпиприступы, которые фокальные или генерализованные. Спустя время обычно наблюдаются поражения мозжечка, создающие комплекс симптомов мозжечковой атаксии, в том числе динамическую и статистическую дискоординацию, асинергию и гипертермию, адиадохокинез, миодистонию и интенционный тремор. С увеличением церебеллярного новообразования появляется сдавление и смещение мозгового ствола, которое сопутствует стволовым симптомам, особенно нарушению глотания, дизартрии, диплопии. Спинальные опухоли, в основном ангиоретикулема, выражаются корешковыми синдромами, выпадением глубоких разновидностей чувствительности, неимением сухожильных рефлексов. В 80% ситуациях симптомы спинальной патологии клинически схожи вместе с сирингомиелией. Есть вероятность получить сплошное поражение поперечника спинного мозга.

Глазные поражения на первоначальных этапах выявляются только при офтальмоскопии. Спустя 8 лет возникают претензии на туманное изображение и его деформации (метаморфопсии). Половина больных имеет поражение двух глаз. Вырастающие спустя время ангиомы сетчатки провоцируют расстройство кровообращения в сосудах, кистозной дегенерации и ишемии. На последних этапах есть вероятность увеита, глаукомы, катаракты, гемофтальма и отслойки сетчатки.

Поражения почек в 60%-90% ситуаций проявляется кистами, 45% - ренальноклеточной карциномой. Зачастую первые признаки почечной карциномы дают о себе знать в 40-50 лет у пациентов, которые уже лечились до этого касательно опухолей. В 50% ситуаций во время исследования карциномы обнаруживаются ее метастазы. Комбинация поликистоза почек вместе с ангиоматозом сетчатки более типично, чем его сочетание с церебральными ангиомами. У 35% больных Гиппеля-Линдау, поликистоз обнаруживается уже посмертно. В раннем возрасте во время семейного типа болезни поликистоз почек чаще всего есть единственным симптомом.

Феохромоцитома практически в 50% ситуаций обладает двусторонним характером. Бывает единственным клиническим показателем этой болезни. В объединении с почечной карциномой встречается в редких случаях.

Поражение поджелудочной железы на 30-72% включает ее кисты. Кисты поджелудочной железы обладают доброкачественным типом и в исключительных ситуациях провоцируют значительный панкреас. Имеются крайне редкие случаи абсолютного замещения кистой нормальных тканей железы при условии появления сахарного диабета.

Обнаружение заболевания Гиппеля-Линдау

Подтверждение достоверности болезни происходит объединено с помощью офтальмолога, невролога и генетика с участием эндокринолога, онколога, гастроэнтеролога, уролога.

На первоначальных стадиях осуществляют полноценный осмотр следующими врачами: неврологом и офтальмологом. Для точного определения церебеллярных опухолей делают МРТ и КТ головного мозга. С целью выявления образований в других местах нужно совершить КТ или УЗИ почек, МРТ или УЗИ поджелудочной железы, МРТ позвоночника и КТ надпочечников. Осуществляется диагностика степени наличия катехоламинов и ферментов поджелудочной железы. Анализ ДНК нацелен на определение мутаций в VHL-гене.

Признавать вероятность наличия или исключать заболевание Гиппеля-Линдау необходимо в любой ситуации обнаружения ангиоматоза сетчатки в процессе проведения офтальмоскопии, преимущественно при присутствии утяжеленного семейного анамнеза. На первоначальных этапах офтальмоскопия способна выявить одиночную ангиому сетчатки с расширением питающих ее сосудов, затем ангиомы увеличиваются размерно, становятся характерны змееобразные извитости сосудов и аневризмы. Обнаружить начальные изменения сетчатки сосудов и стертые формы можно с помощью применения флюоресцентной ангиографии сетчатки. Она поможет различить изменения сетчатки в связи с заболеванием Гиппеля-Линдау от иных офтальмологических патологий, к примеру, ретинита, ретинопатии, ретинобластомы, нейропатии зрительного нерва и других болезней. Конкретизировать заключение можно с помощью проведения лазерной томографии сетчатки.

Терапия и прогноз заболевания Гиппеля-Линдау

На данный момент болезнь обладает только симптоматическим лечением. Терапия нацелена на устранение появляющихся злокачественных образований. Для своевременного обнаружения новообразований следует наблюдаться и каждый год проводить обследование у врачей.

Начальные этапы ангиоматоза сетчатки считаются поводом для фокусной лучевой терапии, но спустя год с момента проведения есть вероятность радиационной ретинопатии. При небольших ангиомах можно сделать лазерную коагуляцию, диатермокоагуляцию, при больших новообразованиях – транссклеральную криопексию. При наличии образований ЦНС с заболеванием Гиппеля-Линдау, следует посетить нейрохирурга.

Можно совершить удаление хирургическим путем опухоли мозжечка, зрительного нерва и полушарий мозга. Есть ситуации, когда использовалась стереотаксическая хирургия. Если обнаружена почечная карцинома, то проводится частичная нефрэктомия, при нахождении феохромоцитомы происходит удаление. Хирургическое лечение доброкачественных образований поджелудочной железы возможно при их росте больше чем 2-3 см.

Полное отсутствие осуществления лечения болезни доводит до слепоты в связи с усиливающимся ангиоматозом сетчатки, а также летальному исходу событий в связи с увеличением образований соматической и церебральной локализации. При контроле и леченье заболевания больные согласно статистике, в среднем живут до 40-50 лет. Около 50% смертельных случаев вызвано гемангиобластомами ЦНС. На первоначальных этапах совершить полное избавление от этих образований получается у большинства заболевших Гиппеля-Линдау, но новообразования способны рецидивировать согласно статистике через 6 лет с момента их абсолютного удаления.

Используемая литература

1. Ершова Е.В. Синдром фон Хиппеля-Линдау. Ожирение и метаболизм. 2011.
2. Сафронова Ю.В. Болезнь фон Хиппеля — Линдау. Поволжский онкологический вестник. 2016.
3. Блансфилд Дж. А. Клинический, генетический и рентгенографический анализ 108 пациентов с болезнью Гиппеля-Линдау (ВХЛ), манифестирующей нейроэндокринными новообразованиями поджелудочной железы (ПНЭО). Операция. 2007.

Автор-эксперт:

ЛЕДЕНЕВ ВАСИЛИЙ, врач-рентгенолог, кандидат медицинских наук, стаж работы более 16 лет.