Болезнь Рефсума

Описание и причины заболевания

Патология имеет характер генетического расстройства, проявляющегося в нарушении окислительных процессов такого элемента, как фитан. В результате фитановая кислота постепенно накапливается в биологических тканях организма, приводя к дегенерации органов. Чаще всего страдают зрительные, слуховые, обонятельные структуры, кожные покровы, сердечно-сосудистая система и нервные волокна.

Заболевание относится к категории редко встречающихся. Основной причиной выступает генетическая предрасположенность и наследственность. В первую очередь страдают метаболические процессы, организм не способен преобразовывать фитановую кислоту. Элемент остается в целостном состоянии в крови, постепенно откладываясь в клетках мозговых структур, как головы, так и позвоночника. Поражаются все жизненно важные органы: сердце, почки, тело печени.

Впервые заболевание было описано в середине 20 века норвежским специалистом – неврологом, впоследствии давшим ей название полинейропатическая атаксии. Далее в литературе патология отмечается по собственному имени описавшего ее доктора Рефсума. Замечено, что в семьях, где ранее отмечались случаи возникновения данной аномалии, происходит последующая наследственная ее передача последующим поколениям. Степень распространенности пока не определена, так как статистических исследований по данному вопросу не проводилось.

Возрастной период заболеваемости – от одного до пятидесяти лет. По гендерному различию патология не подразделяется, так как заболевают и мужчины и женщины в примерно равной степени. В зависимости от возраста, когда проявляется первичная симптоматика, выделяют две формы болезни:

1. Инфантильная (1-10 лет пациенту).
2. Взрослая (10-50 лет).

Как уже было отмечено ранее, патология имеет наследственный характер. В генном коде больного человека было выявлено две мутации – фитаноила и пироксина. Из-за данных изменений не происходит естественного окисления фитановой кислоты, в результате чего она скапливается в клеточных структурах органов. Кислота постепенно замещает собой иные микроэлементы, поражая тем самым нервные волокна. Явными проявлениями такого поражения выступает дегенерация зрительного и слухового нерва, стволы и корешки спинного мозга, мозжечковые каналы. Окулисты наблюдают изменение цвета сетчатки глазных яблок, так как элемент скапливается и там. Развиваются проблемы с сердцем, проявляется нарушение частоты сердечных сокращений. Высокая концентрация одной из кислот приводит к изменению структуры кожных покровов, возникает такая патология как ихтиоз.

Признаки болезни Рефсума

При постепенном поражении нервных путей возникают полинейропатический синдромы, проявляющиеся следующими симптомами:

• потеря чувствительности в конечностях, онемение рук и ног;
• отсутствие ощущения внешних раздражителей, не восприятие боли, внешних вибраций;
• нарушение двигательной функции мышечного аппарата, атрофия суставных мышц;
• изменение походки, появляется шаткость и снижение координации;
• человек теряет контроль за мелкой моторикой, ухудшается почерк;
• постепенное снижение зрительного восприятия, сужение зрительных полей, повышенная светочувствительность;
• с поражением зрительного нерва приходит и опущение век;
• частичная потеря слухового восприятия, тугоухость;
• теряется способность ощущать запахи;
• эпидермис теряет эластичность, шелушится, при тяжелой форме наблюдается ороговение кожных покровов, образуются плотные пластинки – чешуйки;
• нарушение осанки, искривление позвоночного столба, деформация стоп и пальцев ног.

Диагностические манипуляции

Главным диагностическим методом при подозрении на болезнь Рефсума является лабораторное исследование кровяного раствора и мочи на предмет уровня концентрации в них фитановой кислоты. В отличие от нормальных показателей данная концентрация увеличивается в 40 раз. Параллельно проводится обследование у окулиста, который инструментальными методами выявляет снижение уровня зрения, дегенерацию зрительного нерва, сокращение зрительных границ, цветовые скопления фитана в сетчатке глазных яблок.

Невролог после осмотра и сбора анамнеза выписывает направление на электронейромиографию. Данный диагностический способ определяет проявления полиневропатии. При заборе жидкостной мозговой субстанции на биопсическое исследование обнаруживается повышенное содержание в ней альбуминов.

Сопутствующие методики диагностики:

• Ольфактометрия. Определяет степень нарушения обонятельной функции.
• Рентгенографическое обследование деформированных участков скелета.
• Компьютерная или магнитно-резонансная томография позвоночника и конечностей.
• ЭКГ при проявлении проблем с сердцем.
• Аудиометрия. Изучается качество звуковосприятия пациентом.
• Анализ ДНК. Рассматривается мутация генного материала, определяется наследственный тип заболевания.

Прогноз течения и лечение болезни

При своевременном диагностировании и проведении восстановительных мероприятий прогноз выздоровления считается благоприятным. Исправить генетические мутации не удастся, но изменить клиническую картину состояния больного не является затруднением. В связи с тем, что фитановая кислота не образуется в биологических тканях организма человека, а поступает извне, достаточно ограничить ее внешнее поступление с продуктами питания. Оптимальным количеством вещества, которое может быть метаболизировано альтернативными путями, является пять миллиграммов в сутки. Пациенту прописывается посильная диета, исключающая такие продукты, как растительные элементы зеленого цвета (овощи, фрукты, травы) и жиров животного происхождения. Для того чтобы человек стремительно не терял вес, рекомендуется употреблять повышенное количество углеводной пищи.

Благодаря описанным диетическим мерам проходят признаки невропатии, возвращается чувствительность в конечностях и кожных покровах, нормализуется координация и эластичность эпидермиса, пропадает сухость и шелушение кожи. Соблюдать пищевые рекомендации больному придется на протяжении всей оставшейся жизни.

Если заболевание протекает в тяжелой стадии, требуется провести очистку крови от накопленной патологической кислоты. В этих целях проводится переливание плазмы. Невропатии снимаются медикаментозными препаратами, которые назначаются врачом в индивидуальном порядке в зависимости от тяжести патологического состояния. Возможно применение витаминотерапии с повышенным содержанием витаминов группы В. Для предотвращения мышечной атрофии рекомендуется обратиться к услугам профессионального массажиста и пройти курс ЛФК. Если болезнь уже привела к деформации костей стоп, назначается ношение ортопедической обуви. Поражение слуховых органов выступает обращением к вживлению слухового аппарата.

В случае своевременного и корректного лечения прогноз благоприятен. Если же восстановительных мер не проводилось, происходит постепенное прогрессирование патологии, что приводит к полной дисфункции мышечных структур тела, частичной или полной потере зрения, катаракте, глухоте. В худшем случае происходит развитие сердечной недостаточности, которая и становится причиной смертельного исхода.

Когда срочно к врачу?

Используемая литература

1. Wanders R.J.A. Refsum disease, peroxisomes and phytanic acid oxidation. Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. 2001;60(11):1021–1031. PMID:11706932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11706932/.
2. Wierzbicki A.S. Refsum’s disease: a peroxisomal disorder affecting phytanic acid α-oxidation. Journal of Neurochemistry. 2002;80(5):727–735. PMID:11948235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11948235/.
3. Li J.J., et al. Phytanic Acid Intake and Lifestyle Modifications on Quality of Life in Adult Refsum Disease. Ophthalmic Genetics. 2023;44(3):—. PMID:37299514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37299514/
4. Гинтер Е. К. Медицинская генетика. — М.: Медицина, 2003.
5. Benson M.D., et al. Improved electroretinographic responses following dietary management in Refsum disease. Documenta Ophthalmologica. 2020;141(2):191–200. PMC7463047. URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7463047/ (год публикации: 2020).