Метахроматическая лейкодистрофия

Метахроматическая лейкодистрофия является демиелинизирующей аутосомно-рецессивно наследуемой патологией ЦНС, выделяющейся метахроматическим окрашиванием участков демиелинизации. Среди клинических проявлений преобладают мозжечковые, экстрапирамидные расстройства, судорожные приступы, нарушение зрения, парезы, задержка развития.

При диагностике исследуется активность арилсульфатазы А, уровень сульфамидов, цереброспинальная жидкость, проводятся генетические обследования, магнитно-резонансная или компьютерная томография головного мозга. Не исключена пренатальная диагностика. Лечение основывается на проявлении симптомов, отдельные случаи требуют трансплантации стволовых клеток или пуповинной крови.

Общая информация

Метахроматическая лейкодистрофия — это одна из основных разновидностей лейкодистрофии, которой, как и остальным ее типам, присущи расстройство психики, задержка психомоторного развития, атрофия зрительных нервов, судорожный синдром, экстрапирамидные нарушения, мозжечковый синдром, спастические парезы.

Среди населения встречается 1 случай среди 40 000. Впервые определена как нозологическая форма Альцгеймером в 1910 году. Подробное описание составлено Шольцем в 1925 году. Период манифестации болезни обуславливает и существенно варьирует ее клиническое течение.

Эти особенности дают возможность выделить несколько модификаций патологии:

• взрослую форму;
• ювенильную форму Шольца;
• позднедетскую форму Гринфилда;
• раннедетскую (врожденную) форму.

Чаще всего наблюдается поздняя детская модификация заболевания. Из-за отсутствия эффективных методов лечения метахроматическую лейкодистрофию можно назвать проблемной патологией в кругу современной генетики, неврологии, педиатрии.

Причины возникновения болезни

Главным субстратом болезни выступает изъян гена, располагающегося на 22-й хромосоме, который ответственен за производство арилсульфатазы А. Следствием дефицита упомянутого энзима является блокировка образования галактоцереброзида из сульфатида. Последнее соединение накапливается в белом веществе спинного, головного мозга, костях, соматических органах (почках, сердце, легких, печени), коже. Однако из-за этого функции внутренних органов никак не страдают (за исключением функций желчного пузыря). Мозговое же вещество подвергается дегенеративным прогрессирующим изменениям, ведущими к гибели заболевшего.

Наличие сульфамидов в составе нервных тканей является причиной разрушения миелина и накопления соединений, образующихся после его распада. Процесс демиелинизации объединяется не только образования ЦНС, но и нервные стволы, находящиеся в периферии. В головном мозге происходит формирование диффузных зон демиелинизации, дающих при гистохимическом изучении метахроматическое окрашивание.

Симптомы заболевания

Первыми симптомами врожденной метахроматической лейкодистрофии до 3-х месяцев считаются эписиндром и задержка развития. Не заставляют себя ждать расстройства глотания, спастический парез. Это приводит к гибели детей еще до достижения одного года.

Позднедетская метахроматическая лейкодистрофия (инфантильная поздняя форма) обычно развивается после года жизни и проявляется в задержке психического развития и ухудшении моторики. Нередко наблюдается понижение мышечного тонуса и неустойчивая походка. Позднедетская форма болезни, как правило, включает 4 этапа:

• Первый отличается слабость и мышечной гипотонией, затруднением ходьбы, угасанием сухожильных рефлексов. Развивается от 1 месяца до года, в некоторых случаях дольше.
• Второй период характеризуется сменой гипотонии на гипертонию мышц, заметным отставанием в интеллектуальном вопросе. Ребенок теряет способность стоять на ногах, возникает атрофия зрительных нервов, дизартрия. Период охватывает несколько месяцев.
• Во время третьего периода специалисты отмечают тяжелую олигофрению, псевдобульбарный и бульбарный паралич, тетраплегию.
• Четвертый период характерен утратой реакции на внешние раздражители. Развивается полная слепота, ребенок не может принимать еду и молчит. Хороший уход и поступление в организм питательных веществ посредством желудочного зонда или гастростомы описываемый период может продлиться до 2-х лет.

Ювенальная метахроматическая лейкодистрофия проявляется после достижения 3-х лет в промежутке до 10 лет (пик проявления приходится на возраст около 6 лет). Отличительными особенностями являются затруднение при ходьбе. А также атаксия, снижение когнитивных функций (школьники резко теряют способность к обучению), изменения в поведении, эмоциональная лабильность. Часто происходят эпиприступы. Болезнь неуклонно прогрессирует, что, в зависимости от начала проявлений симптомов, заканчивается смертью носителя к 10-15 годам жизни.

Взрослая метахроматическая лейкодистрофия дебютирует после пубертата, проявляться способна до возраста 60-ти лет. Как правило, начинается с возникновением психических расстройств психопатического или шизофреноподобного характера, отчего носители болезни в первую очередь попадают под наблюдение психиатра.

Отдельные случаи характеризуются началом заболевания с проявления симптомов полиневропатии. Патологические изменения происходят медленнее, нежели при появлении иных возрастных групп заболеваний. При позднем периоде происходит развитие деменции, тетрапареза, возникают бульбарные нарушения. Смерть наступает спустя 10-20 лет со времени старта проявлений.

Диагностика

Мероприятия по диагностике заболевания — это комплекс мер, позволяющих отличить метахроматическую лейкодистрофию от иных нейродегенеративных болезней, а также от других модификаций лейкодистрофии. Используется метод люмбальной пункции, а исследование цереброспинальной жидкости дает информацию о дефиците арилсульфатазы, повышенной концентрации белка, определяется белково-клеточная диссоциация.

Выявление повышения времени проведения нервных импульсов основано на проведении электромиографии. Компьютерная томография головного мозга позволяет визуализировать увеличенные желудочки и вычисляет участки с пониженной плотностью вещества, называемого белковым церебральным. Магнитно-резонансная томография головного мозга необходима для выявления очагов демиелинизации.

Нельзя недооценивать и значение биохимических исследований при диагностическом исследовании: определение активности арилсульфатазы А, благодаря изучению лейкоцитов из крови, взятой на анализ, а также оценка уровня сульфамидов в моче и крови.

Консультация генетика с возможным генеалогическим исследованием не будет лишней; вероятна и ДНК-диагностика.

Созданный метод пренатальной диагностики при патологии подразумевает определение активности, находящейся в клетках арилсульфатазы А, полученной после амниоцентеза амниотической жидкости. Исследования доказывают, что уровень арилсульфатазы А у обладателей патогенного гена является сниженным. Это дает основания проводить вместо перинатального обследования плода обследования тканей родителей возможного ребенка для избегания медицинского аборта развивающегося плода, который лишь является носителем неполноценного гена.

Прогноз и лечение

Лечение, которое способно эффективно помешать наступающему летальному исходу пациента, пока не изобретено. Применяется метод терапии, направленный на локализацию и подавление отдельных симптомов заболевания:

• избавление от контрактуров суставов,
• противосудорожное лечение;
• на более развитых стадиях болезни — правильное питание, профилактика пролежней.

Усилия ученые в данной сфере направлены на поиск более эффективных методов лечения, большая часть из них сконцентрирована в сфере генной терапии.

Иногда медицинские работники принимают решение попытаться избавиться от заболевания при пересадке пуповинной крови и костного мозга. Состояние некоторых пациентов улучшается и стабилизируется на время, а также замедляется развитие патологических изменений после проведения процедуры трансплантации стволовых клеток. Последние берутся, как правило, из тканей тщательно обследованного родственника больного, не имеющего признаков лейкодистрофии. Сама процедура пересадки может стать причиной целого ряда осложнений: реакции «против хозяина», интеркуррентных инфекций, отторжения. Кроме этого, в случае быстрого развития симптомов эффект, достигаемые при пересадке, может не успеть проявиться ввиду смерти носителя.

Пока не изобретено эффективное лечение лейкодистрофии, она обладает крайне неблагоприятным прогнозом. Пациенты чаще всего живут с таким диагнозом недолго.

Используемая литература

1. Ван Раппард Д.Ф. Метахроматическая лейкодистрофия: спектр заболеваний и подходы к лечению. Передовая практика Res Clin Endocrinol Metab. Март 2015.
2. Ламиххан А. Метахроматическая лейкодистрофия. StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021.
3. Полити Л.С. Метахроматическая лейкодистрофия: слишком частый (ошибочный) диагноз? ДЖАМА Нейрол. 2018.

Автор-эксперт:

ЛЕДЕНЕВ ВАСИЛИЙ, врач-рентгенолог, кандидат медицинских наук, стаж работы более 16 лет.